Células Madre para el Tratamiento de Cardiopatía Isquemica

Medicina regenerativa. Células madre en enfermedades del corazón

Los mecanismos por los que se puede alcanzar una mejoría de la función ventricular mediante el trasplante de células madre, no está bien definido. Pueden participar en la mejoría de la angiogénesis y la vasculogénesis, la mejoría de la sobrevida del área de miocardio en hibernación, así como efectos paracrínicos de las células inyectadas y modulación del tejido cicatrizal.

El hecho fundamental es que estas actividades pueden disminuir o revertir el proceso de remodelado cardíaco con disminución del área del infarto, lo que trae como consecuencia la mejoría de la función ventricular.

Objetivos:

Remplazar los miocitos dañados necróticos e hipofuncionantes por miocitos funcionantes (miogénesis).

Mejorar la angiogénesis y la vasculogénesis del corazón dañado.

Limitar la expansión de la escara y de la dilatación ventricular, lo que potencialmente incrementa la contractilidad regional y mejora la función ventricular.

Mejorar la función contráctil del corazón.

Fuente:

http://www.blogys.net/tags/celulasmadre

http://bvs.sld.cu/revistas/hih/vol22_1_06/hih03106.htm

Terapia Génica

Terapia Génica Cardiopatía Isquémica

La terapia génica puede definirse como la introducción de material genético (ADN o ARN) en un determinado tipo celular o tejido de modo de alterar su expresión génica con la finalidad de lograr un efecto terapéutico.

Administrar a los miocitos enfermos un gen que codifique canales de K+, con el objetivo de acortar la duración del PA, estabilizar el potencial de membrana en reposo y disminuir así la incidencia de arritmias a menudo fatales. 

En cuanto a la posibilidad de otorgar a los miocitos cardíacos mayor resistencia a la apoptosis, estudios in vitro han mostrado una mejoría en la sobrevida de cardiomiocitos infectados con adenovirus que codificaban el gen Bcl-257 o Akt58,59, cuando eran expuestos a p53 e hipoxia, respectivamente, para inducirles apoptosis

Mejorando la contractilidad es inducir una disminución de la expresión de PLB en el músculo insuficiente y aumentar así la disponibilidad de bombas de Ca2+ no inhibidas logrando los mismos resultados que con la sobreexpresión de la SERCA. Una alternativa para lograrlo es mediante la administración de oligonucleótidos antisentido (OA) dirigidos específicamente al gen de PLB.51

Vías de administración

Fuente:

http://www.fac.org.ar/revista/02v31n2/ennis/ennis.htm 

Ejemplo de Transgénico

Animales transgénicos

Ratones Transgénicos

Los ratones transgénicos son una herramienta muy utilizada en biología molecular para confirmar un fenotipo específico, que puede ser modificado por la alteración de un gen y su producto proteico, en este tipo de organismos llamados "Knock–out" cuando se suprime el gen, o "knock–in" cuando se altera su expresión de manera positiva (sobre–expresión). Ratones knock–out para la oxidación de ácidos grasos (proteína trifuncional mitocondrial), la transcripción del mtDNA y la bioenergética (factor A de transcripción mitocondrial) y para el gen de la frataxina mitocondrial, desarrollan una rápida progresión de disfunción cardíaca y DCM con datos clínicos de cardiomiopatía asociada con mutaciones específicas en genes involucrados en la función bioenergética mitocondrial.^66–68 Estas metodologías han proveído una gran cantidad de información para establecer el papel crítico que juega en gen TBX1 en la etiología del síndrome DiGeorge/Velocardiofacial. Ratones heterocigotos para un alelo TBX1 anulado presentan una gran incidencia de anormalidades en el tracto de salida cardíaco así como otras anormalidades características del síndrome DiGeorge.

FUENTE:

http://www.scielo.org.mx/scielo.php?pid=S1405-99402005000400016&script=sci_arttext

Ejemplo de Genoteca

Genoma Antártico

En la actualidad, a partir del reciente muestreo de krill y bacterias antárticas, los investigadores integrantes del laboratorio del profesor Asenjo, comenzarán a determinar la secuencia génica de una proteína (proteasa) ya aislada por el grupo y de la cual se encuentra en preparación una patente comercial.

Por su parte, el estudiante Fernando Reyes se refirió al proyecto "Clonamiento de genes de proteasas criofílicas de Krill Antártico" señalando que los trabajos enfocados en la obtención de genes completos de proteasas tipo tripsina de Krill antártico parten en el desarrollo de protocolos para la obtención de RNA mensajero como material de partida para la construcción de una genoteca cDNA de esta especie.

Este procedimiento en términos sencillos, se basa en la obtención de material genético de transferencia, entre la información heredable y las proteínas funcionales, sistema que poseen todos los organismos superiores ( eucariontes). Este tipo de material tiene la característica de poder ser expresado en organismos más sencillos como bacterias (procariontes), y por lo tanto el poder ser utilizado para fines de investigación y producción".

DIAGRAMA ESQUEMÁTICO DEL PROCEDIMIENTO 

Indicó, que además se utilizará el DNA, en el desarrollo de una estrategia basada en PCR (Reacción en cadena de la polimerasa) , para el clonamiento de secuencias geonómicas que codifican para las mismas proteasas de Krill, como una alternativa al procedimiento de genoteca cDNA, procedimiento más complejo y delicado que el PCR.

Fuente:
Medicina molecular - Genoteca
http://www.fcfm.uchile.cl/boletin/2003/01/30/

ADN Recombinante en la naturaleza

Plásmidos

Una gran parte de las trasferencia de genes entre bacterias se lleva a cabo con la ayuda de los plásmidos conjugativos, una parte del ADN bacteriano. Un plásmido solo puede existir y multiplicarse dentro de una celda donde se pone en marcha toda la maquinaria celular. Pero después puede ser trasferida a otra célula y de esa manera  propagarse entre las bacterias.

El equipo de investigación ha estudiado un grupo de portadores de genes conocidos de resistencia a losantibioticos INcP-1 plásmidos. Utilizando análisis de ADN avanzada. Los investigadores han tenido éxito en la cartografía del origen de los diferentes IncP-1 plásmidos y su movilidad entre diferentes especies bacterianas.

Nuestros resultados muestras que los plásmidos de la IncP-1 el grupo que existía en estas bacterias se adaptó a diferentes bacterias. Incluso se recombinó lo que significa que un único plásmido puede ser considerado como un rompecabezas compuesto de genes, cada uno de los cuales se ha adaptado a las diferentes especies de bacterias.

FUENTE:
http://buenasalud.net/2011/04/15/resistencia-antibioticos-investigaciones.html#

ADN Recombinante

Efectividad y eficacia terapéuticas de la trombolisis en pacientes venezolanos con infarto agudo del miocardio

La estreptoquinasa recombinante se obtiene mediante técnicas de recombinación del ADN del cultivo de una bacteria transformada, por la inserción en su genoma del gen que codifica para la estreptoquinasa en el Streptococcus equisimilis del grupo C de Lancefield. La proteína extraída y purificada actúa a través de la formación de un complejo activador con el plasminógeno presente en el plasma humano, capaz de convertirlo en plasmina, la cual es responsable directa de la degradación de los coágulos de fibrinaSe plantea que la terapia trombolítica ha supuesto uno de los mayores avances en pacientes con IMA. Su eficacia ha quedado demostrada a partir de algunos parámetros, a saber: repermeabilidad coronaria, reperfusión miocárdica, disminución del tamaño del infarto, modificación del proceso de expansión y remodelado, mejoría de la función ventricular y del sustrato electrofisiológico, así como disminución de la mortalidad precoz y tardía

Fuente:

http://scielo.sld.cu/scielo.php?pid=S1029-30192012000600004&script=sci_arttext&tlng=en

Vacunas Recombinadas

Vacuna polisacárida (V N P 23)

Los polisacáridos son antígenos T-independientes, por lo que no se generan células de memoria, no reduce los portadores nasofaríngeos, ni genera inmunidad en menores de 2 años.

Indicaciones: afectados de enfermedad cardiovascular o pulmonar crónica (excluyendo el asma), diabetes mellitus, drepanocitosis, asplenia anatómica o funcional, síndrome de Down, fístula del líquido cefalorraquídeo, insuficiencia renal crónica, síndrome nefrótico, infección por el VIH sintomática o  asintomática, inmunodeficiencias, neoplasias sólidas y hematológicas, y trasplantados de órganos sólidos y progenitores hematopoyéticos.

Vacuna conjugada  (VCN7V)

Resulta de la conjugación de cada uno de los  polisacáridos con una proteína transportadora

(CRM197: mutante atóxico de la toxina diftérica), lo que les convierte en un  antígeno Tdependiente y determina: la producción de células B y T de memoria, que sea inmunógena desde los primeros meses de vida (a partir  de las 6 semanas de vida), y que se genere respuesta humoral en mucosas, disminuyendo el estado de portador (reduce un 50% la colonización por serotipos contenidos en la vacuna).

FUENTE:

http://personales.ya.com/bravo/proan_A6/documentos/II1_inmunizaciones.pdf